Isabella Orefice si è laureata in Lettere e Filosofia nel 1975 e successivamente specializzata alla Scuola Archivistica di Napoli.
Ha lavorato in qualità di archivista di Stato all’Archivio di Stato di Napoli dal 1978 al 1982 e all’Archivio di Stato di Milano dal 1982 al 1991.
Dal 1992  lavora a Roma, prima alla Direzione Generale per gli Archivi presso il Nucleo di Coordinamento per l’Informatica, poi, dal 1994 ad oggi, in qualità di Ispettore presso la Soprintendenza Archivistica per il Lazio.
E’ incaricata di tutelare gli Archivi dei Mezzi di Comunicazione e gli Archivi del Cinema.
E’ stata membro del Comitato di Scienze Storiche, Filosofiche e Filologiche del Consiglio Internazionale degli Archivi dal 1990 al 1995.
E’ presidente dell’Associazione Nazionale Archivistica Italiana dal 1995 ad oggi, per tre diversi mandati consecutivi.
E’ componente dell’International Team del Progetto InterPARES 2 in qualità di coordinatrice del Gruppo Europeo.
E’ membro del Consiglio Direttivo della Sezione delle Associazioni Professionali del Consiglio Internazionale degli Archivi.
E’ componente del Comitato Direttivo del Consiglio Internazionale degli Archivi per gli Archivi dello Sport
E’ direttore responsabile del notiziario “Il Mondo degli Archivi”
È vicedirettore della rivista “Archivi per la Storia”
In qualità di presidente ANAI ha organizzato numerosi convegni e seminari dal 1995 ad oggi, tra cui la VI Conferenza Europea degli Archivi svoltasi a Firenze nel 2001